Terapia Génica

El estrés oxidativo en las células endoteliales (EC) puede conducir a la disfunción vascular que es un evento subyacente al desarrollo de la enfermedad  cardiovascular y cerebrovascular. El objetivo de este estudio fue determinar si la cobre/zinc superóxido dismutasa (CuZnSOD o SOD1) después de nanoformulación (nanoSOD) puede reducir el estrés oxidativo de las células endoteliales y además reducir la inflamación vascular en la obesidad.

Células endoteliales aórticas humanas (HAECs) fueron tratados con native- o nanoSOD durante 6 h seguido de un tratamiento con ácido linoleico (LA), un ácido graso libre, durante 6-24 h. Para determinar la relevancia in vivo, la eficacia de nanoSOD en la reducción de la activación de células vascular se estudió en un modelo de ratón de la obesidad inducida por la dieta.

Se obtuvo que nanoSOD fue más efectivamente ocupado por las células endoteliales que SOD nativa. Western blot confirmó, además, que la acumulación intracelular de la proteína SOD1 se incrementó en gran medida con el tratamiento nanoSOD. Es importante destacar que, nanoSOD pretratamiento condujo a una disminución significativa en el estrés oxidativo LA-inducido en células endotelialesque se asoció con un aumento marcado en la actividad de la enzima SOD en células endoteliales. Los estudios in vivo mostraron una disminución significativa en los marcadores de EC/activación de las células vasculares e inflamación en el tejido adiposo visceral (VAT), aorta torácica, y el corazón recogidos de ratones tratados con nanoSOD en comparación con los ratones de control obesos. Curiosamente, la expresión de metalotioneína 2, un gen antioxidante fue significativamente mayor en los ratones tratados con nanoSOD.

Nuestros datos muestran que nanoSOD es muy eficaz en la entrega de SOD activo para células endoteliales y en la reducción de estrés oxidativo. Nuestros datos también demuestran que nanoSOD será una herramienta útil para reducir la activación de las células vasculares del VAT y la aorta en la obesidad, que, a su vez, puede proteger contra las enfermedades cardiovasculares asociadas a la obesidad, en particular, la hipertensión.

Saraswathi V, Ganesan M, Perriotte-Olson C, Manickam DS, Westwood RA, Zimmerman MC, Ahmad IM, Desouza CV, Kabanov AV. Nanoformulated Copper/Zinc Superoxide Dismutase Attenuates Vascular Cell Activation and Aortic Inflammation in Obesity. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Dec 12. pii: S0006-291X(15)31032-9.