Terapia de Stem Cells

Las células madre mesenquimales (MSCs) se han utilizado con éxito para el tratamiento de la hemorragia intracerebral experimental (ICH). Sin embargo, no se entienden completamente los mecanismos neuroprotectores a través del cual las MSC mejoran la recuperación funcional neurológica. Se ha comprobado la hipótesis de que el tratamiento con MSC inhibe la inflamación después de ICH y reduce la lesión cerebral posterior. A continuación se realiza una breve revisión de dos diferentes artículos científicos que han utilizado este tipo de stem cells junto con los resultados que obtuvieron.

En el primero las ratas adultas fueron sometidas a inyección estereotáxica de la colagenasa VII se trasplantaron con una subpoblación de MSC derivadas de médula ósea humana (CMMO), denominado quinasa de hígado fetal (Flk) -1 (+) CMMO, y otra solución salina en el parénquima cerebral ipsilateral 1 día después de ICH.

MMO Flk-1 (+) inhibió significativamente la proliferación periférica de células mononucleares de sangre (rPBMCs) inducidas en una reacción mixta de linfocitos. Consistentemente, se encontró un efecto anti-inflamatorio significativo de CMMO en el cerebro ICH, incluyendo una disminución de la infiltración de neutrófilos y la activación microglial en la zona peri-ICH, y regulación a la baja de mediadores inflamatorios, como la interleucina Flk-1 (+) (IL ) -1β, IL-2, IL-4, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF) -α. Además, Flk-1 + hBMSC tratamiento aumentó significativamente la densidad vascular en la zona peri-ICH. En general, estos datos sugieren un papel esencial para CMMO Flk-1 (+) en la reducción de la infiltración inflamatoria, la promoción de la angiogénesis, y la mejora de la recuperación funcional después de ICH en ratas.

    

En el segundo se utilizó un modelo experimental de rata ICH fue establecido por la administración intraestriatal de la colagenasa. Las ratas fueron divididas aleatoriamente para recibir o bien MSC de rata o PBS por vía intravenosa. Además, se realizaron pruebas de comportamiento utilizando el score de gravedad neurológica modificado (MNSS) siguiente ICH. La inmunohistoquímica se realizó para detectar las MSC BrdU marcado y la expresión de la proteína de la caspasa 2, NF200 y GFAP en los tejidos neuronales. Western Blot y ELISA se realizaron para medir la expresión de la proteína de Akt y bcl-2 o el contenido de proteína de G-CSF y el BDNF. El grupo trasplantado-MSC demostró una mejor función neuronal en la prueba MNSS siguiente ICH en comparación con el grupo control (p <0,05). El grupo MSC-trasplantado también mostró volumen hemorragia reducida a las 24 y 72 h después de ICH. Por vía intravenosa MSC trasplantadas son capaces de mejorar la recuperación funcional y la restauración de los déficits neurológicos en ICH experimental. Los mecanismos están asociados con la supervivencia mejorada y diferenciación de las células neuronales, y el aumento de la expresión de proteínas anti-apoptóticas y factores tróficos.

    

Bao XJ, Liu FY, Lu S, Han Q, Feng M, Wei JJ, Li GL, Zhao RC, Wang RZ. Transplantation of Flk-1+ human bone marrow-derived mesenchymal stem cells promotes behavioral recovery and anti-inflammatory and angiogenesis effects in an intracerebral hemorrhage rat model. Int J Mol Med. 2013 May;31(5):1087-96.

Wang SP, Wang ZH, Peng DY, Li SM, Wang H, Wang XH. Therapeutic effect of mesenchymal stem cells in rats with intracerebral hemorrhage: reduced apoptosis and enhanced neuroprotection. Mol Med Rep. 2012 Oct;6(4):848-54.